中國教育報-中國教育新聞網訊(記者 程墨 通訊員 王瀟瀟)1月22日,《Cell》在線發表了華中科技大學同濟基礎醫學院魯友明團隊科研重大突破。研究首次揭示,靶向腫瘤分泌因子可高效清除淀粉樣蛋白斑塊,實現對阿爾茨海默癥的治療。這突破了“抑制淀粉樣蛋白形成”理論框架,開創了“促進清除”的全新治療模式,是傳統“以毒攻毒”理念的科學例證。
阿爾茨海默癥是重大神經退行性疾病,全球每3秒新增一例,中國患者超1000萬,但仍無有效治療藥物。醫學史上有個令人困惑的現象:癌癥患者罹患阿爾茨海默癥風險顯著降低。這一“反?!庇^察長期讓科學家百思不得其解——兩種看似不相關的疾病,為何出現如此奇特的負相關?
基于此現象,魯友明團隊提出“腫瘤分泌因子可能抑制阿爾茨海默癥”的創新假設。16名研究人員歷經十五年,從7種腫瘤患者血漿中分離出33種分泌蛋白,運用CRISPR技術驗證了癌細胞分泌的半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cyst-C)具有清除淀粉樣斑塊的神奇功效。這個“超級清道夫”成為破解兩種疾病關聯之謎的關鍵。
在機制層面,研究揭示了精妙的“三方握手”機制:Cyst-C充當“分子膠水”,與小膠質細胞上的TREM2受體結合并激活,在淀粉樣斑塊與TREM2間起橋接作用,觸發小膠質細胞對斑塊的吞噬清除。研究首次明確Cyst-C為TREM2功能性激動劑,為基于TREM2的藥物開發提供了理論基礎。
這條清除通路確立了全新治療模式。傳統策略聚焦“抑制形成”,如同關閉“垃圾工廠”;新策略是“促進清除”,相當于增強“垃圾清運”,為已有大量斑塊的患者提供了希望。值得關注的是,本研究在分子層面實現了傳統“以毒攻毒”理念的現代轉化,利用癌癥對抗阿爾茨海默癥,展現了傳統醫學與現代生物醫學的結合。這項工作填補了外周腫瘤影響神經系統疾病研究的空白,建立了癌癥與神經退行性疾病間的新型關聯。
研究成果以“Peripheral cancer attenuates amyloid pathology in Alzheimer's disease via cystatin-c activation of TREM2”為題在《Cell》發表。展望未來,基于Cyst-C的藥物開發、轉化研究、精準治療策略等將成為攻關重點。隨著研究深入,我們有望看到基于這一機制的創新療法進入臨床,為全球數千萬患者帶來福音。
據悉,這項研究打開了理解兩種疾病神秘關聯的大門??此茖α⒌募膊¢g可能隱藏著意想不到的聯系,而這些聯系,正是攻克重大疾病的突破口。魯友明團隊十五年的堅守,為戰勝阿爾茨海默癥照亮了希望之路。
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