中國教育報-中國教育新聞網(wǎng)訊（記者 任朝霞）“慢性疼痛并不必然通向抑郁，真正決定結(jié)局的不是疼痛本身，而是大腦是否還能穩(wěn)住情緒。”復旦大學類腦智能科學與技術(shù)研究院認知神經(jīng)科學中心執(zhí)行主任肖曉、特聘教授Trevor Robbins及馮建峰教授團隊研究發(fā)現(xiàn)，大腦里海馬區(qū)域的齒狀回就像一道“情緒閘門”，決定疼痛會不會“升級”成負面情緒問題，為下一步藥物研發(fā)奠定理論基礎(chǔ)。相關(guān)成果3月20日發(fā)表于《科學》雜志。

多項研究顯示，全球約20%—30%的成年人正受慢性疼痛困擾，尤其困擾著中青年勞動人群和老年人群的健康，對家庭、醫(yī)療系統(tǒng)等造成隱性壓力。更值得關(guān)注的是，約59%的慢性疼痛患者伴有不同程度的抑郁、焦慮癥狀。這種疼痛——情緒共病不僅加重患者的主觀痛苦，也顯著增加了醫(yī)療利用率、自殺風險和社會經(jīng)濟負擔。因此，臨床上長期存在一個困擾醫(yī)生和患者的現(xiàn)象：為什么有些人能夠“痛并快樂著”，而另一些人卻陷入情緒障礙？

聚焦這一問題，團隊系統(tǒng)整合大規(guī)模人群神經(jīng)影像數(shù)據(jù)庫大約3萬名正常人與疼痛患者持續(xù)10年左右的長期跟蹤數(shù)據(jù)，并結(jié)合嚙齒動物慢性神經(jīng)病理性疼痛模型，從腦結(jié)構(gòu)、功能、神經(jīng)環(huán)路與細胞機制多個層級，探究疼痛轉(zhuǎn)化為負性情緒的條件與規(guī)律。

研究發(fā)現(xiàn)，慢性疼痛并不會直接導致抑郁或焦慮。是否發(fā)展為情緒障礙，取決于大腦情緒調(diào)控系統(tǒng)能否維持穩(wěn)定。而海馬是這一“情緒閘門”的核心樞紐，海馬中的齒狀回（dentate gyrus, DG）是情緒閘門的關(guān)鍵節(jié)點。

人群影像數(shù)據(jù)顯示：疼痛早期，海馬體積短暫增大，功能狀態(tài)增強。疼痛持續(xù)并伴隨抑郁后：海馬逐漸萎縮，調(diào)控能力下降。這一“先適應(yīng)、后失衡”的雙相變化軌跡，在不同疼痛類型和人群中高度一致。

動物實驗表明，疼痛早期，齒狀回新生神經(jīng)元迅速被激活，并伴隨海馬體積增大和認知功能提升；而在疼痛持續(xù)狀態(tài)下，齒狀回過度激活，興奮—抑制平衡被破壞，神經(jīng)元凋亡增加，情緒調(diào)控逐漸失效。

疼痛對人體而言并非全然是負面影響，它如同“警報信號”，能及時提示人們關(guān)注身體的異常狀況。因此，團隊并未將研究重點放在如何抑制疼痛，而是聚焦如何幫助人們與疼痛共存。

團隊進一步開展機制性研究發(fā)現(xiàn)，干預齒狀回結(jié)構(gòu)中的一種免疫細胞——小膠質(zhì)細胞，是阻斷慢性疼痛向情緒障礙轉(zhuǎn)變的更優(yōu)靶點，既能阻斷情緒障礙，又不影響海馬腦區(qū)正常功能，甚至在一定程度上維持認知功能的提升。

這為臨床應(yīng)用帶來新啟示，可在疼痛早期通過腦影像評估齒狀回體積，預警焦慮、抑郁的風險，盡早介入干預。肖曉介紹，團隊發(fā)現(xiàn)一款藥物對小膠質(zhì)細胞具有良好的抑制效果，這將能大幅降低慢性疼痛患者產(chǎn)生情緒障礙的可能性，幫助其提高生活質(zhì)量。